سندرم پرادر-ویلی، یک بیماری نادر که باعث گرسنگی سیری ناپذیر می‌شود

سندرم پرادر-ویلی یک بیماری ژنتیکی نادر است که باعث تغذیه ضعیف در دوران نوزادی می‌شود اما بعدها باعث گرسنگی سیری‌ناپذیر می‌شود.

جمعیت‌های آسیب‌دیده این اختلال ژنتیکی و چندسیستمی، تخمین زده می‌شود که از هر ۳۰۰۰۰ تا ۱۰۰۰۰ نفر در سراسر جهان، ۱ نفر را تحت تأثیر قرار می‌دهد . اکثر موارد این سندرم به صورت پراکنده رخ می‌دهند، به این معنی که تغییرات ژنتیکی پشت این بیماری به طور تصادفی در مراحل اولیه رشد ظاهر می‌شوند و از نسلی به نسل دیگر منتقل نمی‌شوند. تنها در موارد نادر، عامل ژنتیکی به ارث می‌رسد.

این سندرم مردان و زنان را به میزان مساوی و همچنین افراد با پیشینه‌های نژادی و قومی مختلف تحت تأثیر قرار می‌دهد. تقریباً ۱۰،۰۰۰ تا ۲۰،۰۰۰ نفر در ایالات متحده به سندرم پرادر-ویلی مبتلا هستند.

علل

این سندرم زمانی رخ می‌دهد که ژن‌های خاصی روی کروموزوم ۱۵ عملکرد خود را از دست می‌دهند، یا به دلیل فقدان یا به دلیل خاموش شدن. بخشی از کروموزوم ۱۵ که در سندرم پرادر-ویلی تحت تأثیر قرار می‌گیرد، ۱۵q۱۱.۲-q۱۳ نامیده می‌شود و همچنین به عنوان ناحیه سندرم پرادر-ویلی/سندرم آنجلمن (PWS/AS) شناخته می‌شود.

سلول‌های انسان معمولاً ۴۶ کروموزوم دارند ، شامل ۲۲ جفت کروموزوم غیرجنسی، با شماره‌های ۱ تا ۲۲، و یک جفت کروموزوم جنسی. هر والد نیمی از هر جفت کروموزوم غیرجنسی را به ارث می‌برد - بنابراین، برای مثال، یک کپی از کروموزوم ۱۵ از مادر و دیگری از پدر می‌آید. از آنجا که سلول‌ها دو کپی دارند، نیازی نیست که هر ژن روی هر کروموزوم فعال باشد. از طریق فرآیندی به نام " نقش‌پذیری ژنتیکی "، ژن‌های خاصی روی کپی مادر یا پدر خاموش می‌شوند.

سندرم پرادر-ویلی بر کپی پدری کروموزوم ۱۵ تأثیر می‌گذارد و در بیشتر موارد - حدود ۶۰٪ یا ۷۰٪ - ناحیه PWS/AS به طور تصادفی در طول رشد حذف می‌شود. در همین حال، ناحیه PWS/AS مادری در همه خاموش است. بنابراین، این حذف، افراد را بدون مجموعه‌ای از آن ژن‌های فعال رها می‌کند.

حدود ۳۰ تا ۴۰ درصد از افراد مبتلا به این سندرم، دو کپی از کروموزوم ۱۵ مادری را به ارث می‌برند، بنابراین کپی پدری را به طور کامل از دست می‌دهند.

به ندرت، فردی کروموزوم ۱۵ پدری را حمل می‌کند اما ژن‌های مربوطه به درستی کار نمی‌کنند. این اتفاق یا به دلیل یک جهش ژنتیکی کوچک - "ریزحذف" - یا تغییرات در اپی‌ژنتیک رخ می‌دهد، که تغییراتی در DNA هستند که کد آن را تغییر نمی‌دهند اما می‌توانند یک ژن را روشن یا خاموش کنند. حتی به ندرت، این سندرم ممکن است توسط جابجایی ایجاد شود ، که در آن بخشی از کروموزوم ۱۵ جدا می‌شود و سپس دوباره به یک کروموزوم متفاوت متصل می‌شود.

علائم

 سندرم پرادر-ویلی بسیاری از قسمت‌های بدن را تحت تأثیر قرار می‌دهد و علائم آن می‌تواند از فردی به فرد دیگر متفاوت باشد. تصور می‌شود بسیاری از تغییرات ژنتیکی که زمینه‌ساز این سندرم هستند ، هیپوتالاموس را تحت تأثیر قرار می‌دهند ، یک ناحیه کلیدی هورمون‌ساز مغز که به کنترل بسیاری از عملکردهای اساسی بدن، از جمله دمای بدن، گرسنگی و خواب کمک می‌کند.

هیپوتونی یا تون عضلانی پایین، تقریباً در تمام نوزادان مبتلا به این سندرم مشاهده می‌شود و باعث می‌شود هنگام در آغوش گرفتن احساس "شل بودن" کنند. علائم این علامت می‌تواند قبل از تولد وجود داشته باشد، به این صورت که جنین به اندازه مورد انتظار حرکت نمی‌کند یا در موقعیت‌های غیرمعمول قرار می‌گیرد. پس از تولد، هیپوتونی می‌تواند در رفلکس مکیدن ضعیف نوزاد نقش داشته باشد که مانع تغذیه و افزایش وزن در اوایل زندگی می‌شود. تأخیر در رشد نیز رایج است.

نوزادان همچنین می‌توانند ویژگی‌های متمایزی مانند چشم‌های بادامی شکل؛ لب بالایی نازک؛ دهان رو به پایین؛ و سر بلند و باریک داشته باشند. بسیاری از بیماران قد کوتاهی دارند که بخشی از آن به دلیل کمبود هورمون رشد است. درصدی از افراد مبتلا به این سندرم، ژنی به نام OCA2 را از دست می‌دهند که در ساخت رنگدانه در پوست و مو نقش دارد. این افراد پوست بسیار روشن و موهای روشن دارند.

در اواخر دوران کودکی، حدود ۲ تا ۸ سالگی، اشتهای کودکان اغلب به طور چشمگیری افزایش می‌یابد و این افراد معمولاً بعد از غذا خوردن احساس سیری نمی‌کنند. این امر می‌تواند منجر به پرخوری یا خوردن بیش از حد شود که می‌تواند منجر به چاقی و عوارض مرتبط با آن، مانند دیابت نوع ۲ ، مشکلات قلبی و مشکلات دستگاه گوارش شود. تصور می‌شود که این میل سیری ناپذیر به خوردن، توسط مشکلاتی در هورمون‌هایی که به طور معمول اشتها را تنظیم می‌کنند ، و همچنین به دلیل تفاوت در نواحی مغزی درگیر در پردازش محرک‌های پاداش دهنده (مانند غذا) ایجاد می‌شود.

علائم دیگر سندرم پرادر-ویلی شامل اختلال شناختی، از خفیف تا متوسط؛ عدم رشد دستگاه تناسلی؛ مشکلات خواب؛ نزدیک‌بینی؛ و کم‌کاری تیروئید است .

با درمان و حمایت کافی، افراد مبتلا به سندرم پرادر-ویلی می‌توانند تا دهه ۷۰ زندگی خود زندگی کنند. اما عوارضی مانند دیابت و نارسایی قلبی در صورت عدم کنترل کافی می‌توانند طول عمر آنها را محدود کنند و تا دهه ۴۰ زندگی فرد را به کام مرگ بکشانند.

درمان‌ها

هیچ درمانی برای سندرم پرادر-ویلی وجود ندارد. درمان‌ها بسته به علائمی که فرد دارد، زمان شروع علائم و شدت آنها متفاوت است.

برای کمک به تغذیه بیماران در دوران نوزادی، پزشکان ممکن است شیر ​​خشک پرکالری و روش‌های تغذیه‌ای خاص ، از جمله تغذیه با لوله، را توصیه کنند. جایگزینی هورمون‌های از دست رفته - به عنوان مثال با تستوسترون، استروژن یا هورمون رشد - می‌تواند به جبران علائم مربوط به سطح پایین هورمون کمک کند. درمان با هورمون رشد در سال ۲۰۰۰ توسط سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) به عنوان درمانی برای سندرم پرادر-ویلی تأیید شد و نشان داده شده است که به تقویت عضلات و رشد در عین کاهش چربی بدن کمک می‌کند.

فیزیوتراپی، رفتاردرمانی، کاردرمانی و گفتاردرمانی می‌توانند به مهارت‌های حرکتی، ناتوانی‌های ذهنی و رشد گفتار و زبان کمک کنند. ممکن است برای کمک به مشکلات خواب یا اختلالات روانپزشکی مرتبط با این سندرم، مانند روان‌پریشی، داروها توصیه شوند.

سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) همچنین اولین درمان برای پرخوری مفرط در سندرم پرادر-ویلی را در سال ۲۰۲۵ تأیید کرد. این دارو برای بیماران ۴ سال به بالا تأیید شده است. مکانیسم دقیق این دارو ناشناخته است، اما تصور می‌شود که به کاهش تولید برخی سیگنال‌های محرک گرسنگی از هیپوتالاموس کمک می‌کند.

کلینیک مایو توصیه می‌کند که بیماران مبتلا به سندرم پرادر-ویلی، به ویژه در دوران کودکی، باید رژیم‌های غذایی و برنامه‌های غذایی با دقت کنترل‌شده داشته باشند . متخصصان تغذیه می‌توانند به بیماران و خانواده‌هایشان در مورد اینکه چه چیزهایی را در یک رژیم غذایی سالم بگنجانند و اینکه آیا ویتامین‌ها یا مواد معدنی مکمل ممکن است ضروری باشند، مشاوره دهند.