سندرم مک کون آلبرایت، همان بلوغ زودرس است؟

این بیماری از علل رایج بلوغ زودرس به شمار می رود و می تواند موجب افزایش فعالیت هیپوفیز، تیروئید و آدرنال شود. در بلوغ زودرس با سندرم مک کون آلبرایت غدد بدن به طور خودکار به فعالیت میپردازند و این حالت در اثر جهش ژنتیکی رخ می دهد که باعث تکثیر سلولی نیز خواهد شد. چون این جهش ها سوماتیک هستند نه ژنومیک در بافت های مختلف به صورت مختلف ظاهر می شود و علائمی متفاوتی نیز ایجاد میکنند.

علائم

بلوغ زودرس در خانم ها بیشتر مشاهده می شود. و در دختران حدود ۳ سالگی با علائمی مانند خونریزی واژینال حتی در چهار ماهگی و ویژگی های جنسی حتی درشش ماهگی نیز دیده می شود. برخی خانم به دلیل پایین بودن LH و FSH که به تحریک GnRH پاسخ نمی دهد سطوح استرادیول افزایش یافته ای دارند که غالبا ترشح استرادیول سیکلیک بوده و به اندازه کیست ها مرتبط است. در افراد مذکر بلوغ زودرس کمتر دیده می شود ولی در بعضی موارد نیز دیده شده است علاوه بر افزایش سایز تخمدان ها در دختران بزرگی بیضه در پسران نسبتاً قابل ملاحظه بوده است. در پسران افزایش سایز آلت و موهای پوبیس مانند بلوغ طبیعی بوده است. بافت شناسی بیضه ها توبول های بزرگ سمینی فروس را بدون هیپرپلازی لایدیگ مشاهده می شود. که این پدیده شباهت زیادی به مراحل اولیه بلوغ دارد.

پرکاربودن تیروئید در سندرم مک کون آلبرایت امری رایج است که با بیماری گریوز فرق دارد. این عارضه در دختران و پسران به صورت مساوی مشاهده می شود گواتر نوعی عارضه به همراه مولتی ندولار می باشد. پرکاری تیروئید بالینی در بچه ها رایج است اما در بیماری گواتر، بالارفتن سطح تری یدوتیرونین (T3) سطح پایین TSH و تغییرات در سونوگرافی غده ارائه خواهد شد. تیروئیدکتومی در موارد نادر مشاهده می شود. در مبتلایان با سندرم کوشینگ یا هیپرپلازی هر دو سمت ندولار آدرنوکورتیکال روزهای اول پس از تولد مشاهده می شود که منجر به بروز بلوغ جنسی زوردرس خواهد شد. کاهش یافتن میزان ACTH و آدرنال با مصرف بالای دگزامتازون تامین نمی شود.در این موارد درمان با آدرنالکتومی توصیه می شود. بالارفتن ترشح هورمون رشد بسیار کم مشاهده می شود و غالبا در قالب ژیگانتیسم و اکرومگالی بالارفتن سرعت رشد بدون بلوغ زودرس مشاهده میگردد.

دختران و پسران به صورت مساوری با بلوغ زودرس واجه می شوند. سطح سرمی هورمون رشد بسیار زیاد است و حتی در حین خواب هم بالا می رود. این هورمون با TRH پرورش می یابد و با گلوکز خوراکی قابل مهار شدن است. سطوح سرمی پرولاکتین در اکثر مبتلایان به بلوغ زودرس دیده می شود. ولی در برخی از مبتلایان تومور در هیپوفیز رشد میکند. اکتروتاید یا لانرئوتاید آنالوگ های طولانی اثر سوماتوستاتین می باشند.و برای بهبود هیپرسوماتروپیسم بلوغ زودرس استفاده می شوند. پرگنوس در طولانی مدت مفید است، اما بدفرمی، شکستگی مکرر، درد و همچنین فشار وارد آمدن بر اعصاب کرانیال ناشی از مشکلات استخوانی مشاهده می شود از تظاهرات خارج غده ای، فسفاچوری که باعث ریکنز و استئومالاسی می شود بیشتر است. مشکلات قلبی و کبدی کمتر است ولی می تواند زندگی افراد را در معرض خطر قرار دهد.

درمان بلوغ زودرس با سندرم مک کون آلبرایت

در دختران و پسران بارسیدن سن استخوانی به بلوغ ترشح گنادوتروپین ها آغاز می شود و پاسخ به GnRH مانند بلوغ می شود و بلوغ زودرس مرکزی با بلوغ کاذب قبلی مقابله میکند. در دختران قاعدگی نظم پیدا میکند ولی غالبا به صورت کامل منظم نخواهد شد و بارداری هم گزارش می شود. پیشرفت بلوغ در بیماران سندرم مک کون آلبرایت با تغییر همراه است. کیست های تخمدان در بلوغ زودرس به صورت ناگهانی از بین می روند و برای کمتر کسی آسپیراسیون و برداشتن جراحی کیست ها تجویز می شود. در دختران با ترشح مداوم استرادیول برای از بین بردن بلوغ زودرس، می توان از موادی که در مرحله نهایی بیوسنتز استروژن تاثیر میگذارد استفاده کرد همانند مهار کننده های آروماتاز یا لتروزول خوراکی ، ترکیبات ضد استروژنی مانند تاموکسی فن و فولوسترنت موجب محدودیت در اثر استروژنی روی بلوغ و تکامل استخوانی خواهند شد. ترکیبات همانند آن ها در بلوغ زودرس پسران هم به کار برده می شود. در پسران در کنار این درمان ها ترکیبات آنتی اندروژنی مثل اسپیرونولاکتون نیز بکار برده می شود. استفاده از این فرآورده ها برای مقابله با بلوغ زودرس با سندرم مک کون آلبرایت در FDA هنوز مورد تایید قرار نگرفته است. تاموکسی فن و فلوتامید هم هپاتوتوکسیک بوده و مقدار بالای دوز سپیرونولاکتون در موارد نادر هیپرکالمی می کند.

درمان با آنالوگ های طولانی اثر GnRH ناشی از بلوغ زودرس فقط در مبتلایانی که بلوغشان از حالت مستقل از گنادوتروپین به مکانیزم وابسته به گنادوتروپین تغییر کرده مفید می باشد